home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408c.zip / M9480576.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-20  |  3KB  |  47 lines
  1.        Document 0576
  2.  DOCN  M9480576
  3.  TI    Synthesis and antiviral activity of 3'-azido-3'-deoxythymidine
  4.        triphosphate distearoylglycerol: a novel phospholipid conjugate of the
  5.        anti-HIV agent AZT.
  6.  DT    9410
  7.  AU    van Wijk GM; Hostetler KY; Kroneman E; Richman DD; Sridhar CN; Kumar R;
  8.        van den Bosch H; Centre for Biomembranes and Lipid Enzymology, Utrecht
  9.        University,; Netherlands.
  10.  SO    Chem Phys Lipids. 1994 Apr 19;70(2):213-22. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/94306606
  12.  AB    Phospholipid conjugates of 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT) show
  13.        activity against the human immunodeficiency virus (HIV) in vitro. In a
  14.        previous report (K.Y. Hostetler, L.M. Stuhmiller, B.H.M. Lenting, H. van
  15.        den Bosch and D.D. Richman (1991), J. Biol. Chem. 265, 6112-6117) the
  16.        syntheses and anti-HIV activities of AZT mono- and diphosphate
  17.        diglyceride have been described. We now report on the synthesis,
  18.        characterization and biological activity of 3'-azido-3'-deoxythymidine
  19.        triphosphate distearoylglycerol (AZTTP-DSG). The compound was prepared
  20.        by the condensation of AZT diphosphate with distearoylphosphatidic acid
  21.        morpholidate in anhydrous pyridine at room temperature and purified by
  22.        means of high-performance liquid chromatography using a silica column.
  23.        Characterization was performed with 31P-NMR and IR analyses and
  24.        determination of the fatty acid, phosphorus and nucleoside content of
  25.        the product. AZTTP-DSG inhibited HIV-1 replication in both CEM and
  26.        HT4-6C cells at a level intermediate in potency between its mono- and
  27.        diphosphate analogs. The IC50 values of AZTTP-DSG were 0.33 and 0.79
  28.        microM in these two cell lines, respectively. In addition, AZTTP-DSG was
  29.        less toxic to CEM cells in vitro than the other AZT liponucleotides and
  30.        reduced viable cell numbers in this cell type by 50% at 1000 microM.
  31.        Initial studies on the metabolism of AZTTP-DSG revealed that both AZT
  32.        and AZT monophosphate were liberated from the lipid pro-drug by a rat
  33.        liver mitochondrial enzyme preparation. These phospholipid derivatives
  34.        of AZT nucleotides represent pro-drugs for the intracellular delivery of
  35.        phosphorylated antiviral nucleoside analogs.
  36.  DE    Antiviral Agents/*CHEMICAL SYNTHESIS/ISOLATION & PURIF/  *PHARMACOLOGY
  37.        Comparative Study  Hela Cells  Human  HIV/*DRUG EFFECTS  HIV
  38.        Infections/DRUG THERAPY  Phosphatidic Acids/*CHEMICAL
  39.        SYNTHESIS/ISOLATION & PURIF/  *PHARMACOLOGY  Support, U.S. Gov't,
  40.        Non-P.H.S.  Support, U.S. Gov't, P.H.S.  Zidovudine/*ANALOGS &
  41.        DERIVATIVES/CHEMICAL SYNTHESIS/ISOLATION &  PURIF/PHARMACOLOGY  JOURNAL
  42.        ARTICLE
  43.  
  44.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  45.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  46.  
  47.